- Molecular dynamics simulations of human L-asparaginase I: Insights into structural determinants of enzymatic activity
A enzima L-asparaginase é empregada na terapia oncológica, porém variantes comerciais apresentam imunogenicidade. HASNaseI, uma isoforma humana, surge como possível alternativa, embora sua estrutura 3D não tenha sido previamente caracterizada. Modelagem por homologia e simulações de Dinâmica Molecular evidenciaram determinantes estruturais que modulam a eficiência catalítica. A interação do substrato no sítio ativo é influenciada por regiões flexíveis e pela estabilização alostérica da Lys188. Essas particularidades estruturais podem justificar as diferenças nas propriedades cinéticas entre HASNase1, gpASNase1 e EcASNase2.
